துருப்பிடிக்காத எஃகு 347 / 347H வெல்டட் சுருள் குழாய்கள் ஜெமிகல் கூறு, தசை செல்களின் இயந்திரக் கடத்தலில் டிஸ்ட்ரோபின் கிளைகோபுரோட்டீன் வளாகங்களின் பங்கு

Nature.com ஐப் பார்வையிட்டதற்கு நன்றி.வரையறுக்கப்பட்ட CSS ஆதரவுடன் உலாவிப் பதிப்பைப் பயன்படுத்துகிறீர்கள்.சிறந்த அனுபவத்திற்கு, புதுப்பிக்கப்பட்ட உலாவியைப் பயன்படுத்துமாறு பரிந்துரைக்கிறோம் (அல்லது Internet Explorer இல் இணக்கப் பயன்முறையை முடக்கவும்).கூடுதலாக, தொடர்ந்து ஆதரவை உறுதிப்படுத்த, தளத்தை பாணிகள் மற்றும் ஜாவாஸ்கிரிப்ட் இல்லாமல் காட்டுகிறோம்.
ஒரு ஸ்லைடிற்கு மூன்று கட்டுரைகளைக் காட்டும் ஸ்லைடர்கள்.ஸ்லைடுகளின் வழியாக செல்ல பின் மற்றும் அடுத்த பட்டன்களைப் பயன்படுத்தவும் அல்லது ஒவ்வொரு ஸ்லைடையும் நகர்த்த இறுதியில் ஸ்லைடு கன்ட்ரோலர் பொத்தான்களைப் பயன்படுத்தவும்.

டிஸ்ட்ரோபின் என்பது எலும்பு தசை மற்றும் கார்டியோமயோசைட்டுகளில் உள்ள டிஸ்ட்ரோபின்-கிளைகோபுரோட்டீன் வளாகத்தின் (டிஜிசி) முக்கிய புரதமாகும்.டிஸ்ட்ரோபின் ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலட்டனை எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸுடன் (ECM) பிணைக்கிறது.எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் மற்றும் இன்ட்ராசெல்லுலர் சைட்டோஸ்கெலட்டன் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான இணைப்பின் முறிவு, எலும்பு தசை செல்களின் ஹோமியோஸ்டாசிஸுக்கு பேரழிவு தரும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம், இது பல தசைநார் சிதைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும்.கூடுதலாக, செயல்பாட்டு DGC களின் இழப்பு முற்போக்கான விரிவாக்கப்பட்ட கார்டியோமயோபதி மற்றும் அகால மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.டிஸ்ட்ரோபின் ஒரு மூலக்கூறு வசந்தமாக செயல்படுகிறது மற்றும் சர்கோலெம்மாவின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதில் DHA முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.மேலும், DGC ஐ மெக்கானிக்கல் சிக்னலுடன் இணைப்பதற்கான சான்றுகள் குவிந்து வருகின்றன, இருப்பினும் இந்த பங்கு சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.இந்த ஆய்வுக் கட்டுரையானது DGCகளின் நவீன பார்வை மற்றும் இயந்திரமாற்றத்தில் அவற்றின் பங்கை வழங்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.தசை செல் இயக்கவியல் மற்றும் செயல்பாட்டிற்கு இடையே உள்ள சிக்கலான உறவைப் பற்றி முதலில் விவாதிப்போம், பின்னர் டிஸ்ட்ரோஃபின் கிளைகோபுரோட்டீன் வளாகத்தின் பங்கு பற்றிய சமீபத்திய ஆராய்ச்சியை ஆய்வு செய்வோம்.இறுதியாக, கார்டியோமயோபதியில் குறிப்பிட்ட கவனம் செலுத்தி, எதிர்கால தலையீட்டு புள்ளிகளை முன்னிலைப்படுத்த டிஜிசி சிக்னலிங் மெக்கானோசிக்னலிங் பாதைகளுடன் எவ்வாறு குறுக்கிடுகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்ள தற்போதைய இலக்கியங்களை மதிப்பாய்வு செய்கிறோம்.
செல்கள் அவற்றின் நுண்ணிய சூழலுடன் தொடர்ந்து தொடர்பு கொள்கின்றன, மேலும் பயோமெக்கானிக்கல் தகவல்களின் விளக்கம் மற்றும் ஒருங்கிணைப்புக்கு அவற்றுக்கிடையே இருவழி உரையாடல் அவசியம்.பயோமெக்கானிக்ஸ் விண்வெளி மற்றும் நேரத்தில் ஒட்டுமொத்த செல்லுலார் பினோடைப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் முக்கிய அடுத்தடுத்த நிகழ்வுகளை (எ.கா. சைட்டோஸ்கெலிட்டல் மறுசீரமைப்பு) கட்டுப்படுத்துகிறது.கார்டியோமயோசைட்டுகளில் இந்த செயல்முறையின் மையமானது, இண்டெக்ரின்-டலின்-வின்குலின் மற்றும் டிஸ்ட்ரோபின்-கிளைகோபுரோட்டீன் (டிஜிசி) வளாகங்களால் ஆன சர்கோமருடன் சர்கோலெம்மா இணைக்கும் பகுதி ஆகும்.உள்செல்லுலார் சைட்டோஸ்கெலட்டனுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இந்த தனித்த குவிய ஒட்டுதல்கள் (FAs) வேறுபாடு, பெருக்கம், ஆர்கனோஜெனீசிஸ், இடம்பெயர்வு, நோய் முன்னேற்றம் மற்றும் பலவற்றைக் கட்டுப்படுத்தும் பயோமெக்கானிக்கல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் செல்லுலார் மாற்றங்களின் அடுக்கை பரப்புகின்றன.பயோமெக்கானிக்கல் சக்திகளை உயிர்வேதியியல் மற்றும்/அல்லது (எபி) மரபணு மாற்றங்களாக மாற்றுவது இயந்திரமாற்றம்1 என அழைக்கப்படுகிறது.
இண்டெக்ரின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஏற்பி 2 ஆனது உயிரணுக்களில் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸை நங்கூரமிடுவதற்கும் உள் மற்றும் வெளிப்புற சமிக்ஞைகளுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்வதற்கும் நீண்ட காலமாக அறியப்படுகிறது.ஒருங்கிணைப்புகளுக்கு இணையாக, DGC கள் ECM ஐ சைட்டோஸ்கெலட்டனுடன் பிணைக்கின்றன, இது செல் 3 இன் வெளிப்புறத்திற்கும் உள்ளேயும் இடையே ஒரு முக்கியமான இணைப்பை நிறுவுகிறது.முழு நீள டிஸ்ட்ரோபின் (Dp427) முதன்மையாக இதய மற்றும் எலும்பு தசைகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் விழித்திரை மற்றும் புர்கின்ஜே திசுக்கள் உட்பட மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் திசுக்களிலும் காணப்படுகிறது.தசைநார் சிதைவு மற்றும் முற்போக்கான விரிந்த கார்டியோமயோபதி (DCM) (அட்டவணை 1)5,6 ஆகியவற்றுக்கான காரணங்களாக ஒருங்கிணைப்புகள் மற்றும் DGC இல் உள்ள பிறழ்வுகள் கருதப்படுகிறது.குறிப்பாக, டிஎம்டி பிறழ்வுகள் மத்திய டிஸ்ட்ரோபின் புரதம் டிஜிசிகளை குறியாக்கம் செய்வதால் டுச்சேன் தசைநார் சிதைவு (டிஎம்டி) 7 ஏற்படுகிறது.DGC ஆனது α- மற்றும் β-டிஸ்ட்ரோகிளைகான் (α/β-DG), சர்கோக்ளைகான்-ஸ்பானின், டிஸ்ட்ரோபின் மற்றும் டிஸ்ட்ரோபின் 8 உள்ளிட்ட பல துணைக் காம்ப்ளக்ஸ்களால் ஆனது.
டிஸ்ட்ரோபின் என்பது டிஎம்டி (எக்ஸ்பி21.1-எக்ஸ்பி22) மூலம் குறியிடப்பட்ட சைட்டோஸ்கெலிட்டல் புரதமாகும், இது டிஜிசியை பராமரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.டிஜிசி, ஸ்ட்ரைட்டட் தசை திசுக்களின் பிளாஸ்மா மென்படலமான சர்கோலெம்மாவின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிக்கிறது.டிஸ்ட்ரோபின் ஒரு மூலக்கூறு நீரூற்று மற்றும் மூலக்கூறு சாரக்கட்டு 9,10 ஆக செயல்படுவதன் மூலம் சுருக்கத்தால் ஏற்படும் சேதத்தை மேலும் குறைக்கிறது.முழு நீள டிஸ்ட்ரோபின் 427 kDa மூலக்கூறு எடையைக் கொண்டுள்ளது, இருப்பினும், DMD இல் உள்ள பல உள் ஊக்குவிப்பாளர்கள் காரணமாக, Dp7111 உட்பட பல இயற்கையாக துண்டிக்கப்பட்ட ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன.
துணை புரதங்கள் டிஸ்ட்ரோபினுக்கு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இதில் நியூரானல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (nNOS), ஆம்-அசோசியேட்டட் புரோட்டீன் (YAP) மற்றும் கேவியோலின்-3 போன்ற உண்மையான இயந்திரமாற்றிகள் உட்பட, செல்லுலார் சிக்னலின் முக்கிய கூறுகளைக் குறிக்கிறது.கலவைகள் 12, 13, 14. ஒட்டுதலுடன் கூடுதலாக, செல்கள் மற்றும் மேட்ரிக்ஸுக்கு இடையேயான தொடர்புகளுடன் தொடர்புடைய ஒரு செல்லுலார் பொறிமுறையானது, ஒருங்கிணைப்புகள் மற்றும் அவற்றின் கீழ்நிலை இலக்குகளால் உருவாகிறது, இந்த இரண்டு வளாகங்களும் கலத்தின் "உள்ளே" மற்றும் "வெளியே" இடைமுகத்தைக் குறிக்கின்றன. .இந்த குவிய ஒட்டுதல்களை அசாதாரண அழிவிலிருந்து பாதுகாப்பது உயிரணு நடத்தை மற்றும் உயிர்வாழ்வதற்கு முக்கியமானதாகும்.கூடுதலாக, டிஸ்ட்ரோபின் என்பது மெக்கானோசென்சிட்டிவ் அயன் சேனல்களின் மாடுலேட்டர் ஆகும், இதில் ஸ்ட்ரெச்-ஆக்டிவேட்டட் சேனல்கள், குறிப்பாக L-வகை Ca2+ சேனல்கள் மற்றும் TRPC 15 சேனல்கள் ஆகியவை அடங்கும்.
ஸ்ட்ரைட்டட் தசை செல்களின் ஹோமியோஸ்ட்டிக் செயல்பாட்டிற்கு டிஸ்ட்ரோபின் முக்கியமானது என்றாலும், துல்லியமான துணை வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை, குறிப்பாக டிஸ்ட்ரோபினின் பங்கு மற்றும் மெக்கானோசென்சர் மற்றும் இயந்திர பாதுகாப்பாளராக செயல்படும் திறன்.டிஸ்ட்ரோபின் இழப்பு காரணமாக, பல பதிலளிக்கப்படாத கேள்விகள் எழுந்துள்ளன, அவற்றுள் அடங்கும்: YAP மற்றும் AMPK போன்ற இயந்திர உணர்திறன் புரதங்கள் சர்கோலெம்மாவில் தவறாக இடம் பெற்றுள்ளன;இயல்பற்ற இயந்திரக் கடத்தலுக்கு இட்டுச்செல்லக்கூடிய ஒருமைப்பாடு, சூழ்நிலைகள் உள்ளதா?இந்த அம்சங்கள் அனைத்தும் டிஎம்டி நோயாளிகளில் காணப்படும் கடுமையான டிசிஎம் பினோடைப்பிற்கு பங்களிக்கக்கூடும்.
கூடுதலாக, ஒட்டுமொத்த டிஎம்டி பினோடைப்புடன் செல்லுலார் பயோமெக்கானிக்ஸில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் தொடர்பு முக்கியமான மருத்துவ தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது.டிஎம்டி என்பது 1:3500–5000 ஆண்களை பாதிக்கும் ஒரு எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட தசைநார் சிதைவு ஆகும், இது ஆரம்பகால இயக்கம் (<5 ஆண்டுகள்) மற்றும் முற்போக்கான டிசிஎம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.
டிஸ்ட்ரோபின் இழப்பின் உயிரியக்கவியல் முழுமையாக விவரிக்கப்படவில்லை, மேலும் டிஸ்ட்ரோபின் உண்மையில் ஒரு இயந்திரப் பாதுகாப்புப் பாத்திரத்தை வகிக்கிறது, அதாவது சர்கோலெம்மாவின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிக்கிறது, மேலும் இது இயந்திரக் கடத்தலில் முக்கியமானது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கும் ஆதாரங்களை இங்கே மதிப்பாய்வு செய்கிறோம்.கூடுதலாக, ஒருங்கிணைப்புகளுடன் முக்கியமான க்ரோஸ்டாக் பரிந்துரைக்கும் ஆதாரங்களை நாங்கள் மதிப்பாய்வு செய்தோம், குறிப்பாக ஸ்ட்ரைட்டட் தசை செல்களில் லேமினின் α7β1D ஐ பிணைக்கிறது.
டிஎம்டியில் அதிக எண்ணிக்கையிலான பிறழ்வுகளுக்கு உட்செலுத்துதல் மற்றும் நீக்குதல்கள் காரணமாகும், 72% பிறழ்வுகள் இத்தகைய பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன19.மருத்துவரீதியாக, டிஎம்டி குழந்தைப் பருவத்தில் (≤5 ஆண்டுகள்) ஹைபோடென்ஷன், பாசிட்டிவ் கோவரின் அறிகுறி, வயது தொடர்பான மாற்றங்களின் தாமதமான முன்னேற்றம், மனவளர்ச்சிக் குறைபாடு மற்றும் எலும்புத் தசைச் சிதைவு ஆகியவற்றுடன் உள்ளது.டிஎம்டி நோயாளிகளின் இறப்புக்கு சுவாசக் கோளாறு வரலாற்று ரீதியாக முக்கிய காரணமாகும், ஆனால் மேம்படுத்தப்பட்ட ஆதரவு பராமரிப்பு (கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், தொடர்ச்சியான நேர்மறை காற்றுப்பாதை அழுத்தம்) இந்த நோயாளிகளின் ஆயுட்காலம் அதிகரித்துள்ளது, மேலும் 1990 க்குப் பிறகு பிறந்த டிஎம்டி நோயாளிகளின் சராசரி வயது 28.1 ஆண்டுகள் 20 ,21 ..இருப்பினும், நோயாளியின் உயிர்வாழ்வு அதிகரிக்கும் போது, ​​மற்ற கார்டியோமயோபதிகளுடன் ஒப்பிடும்போது முற்போக்கான DCM இன் முன்கணிப்பு கணிசமாக மோசமாக உள்ளது, இது இறுதி-நிலை இதய செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது, இது தற்போது இறப்புக்கான முக்கிய காரணமாக உள்ளது, இது DMD இறப்புகளில் தோராயமாக 50% ஆகும்17,18.
முற்போக்கான DCM ஆனது இடது வென்ட்ரிகுலர் விரிவாக்கம் மற்றும் இணக்கம், வென்ட்ரிகுலர் மெலிதல், அதிகரித்த ஃபைப்ரோஃபாட்டி ஊடுருவல், சிஸ்டாலிக் செயல்பாடு குறைதல் மற்றும் அரித்மியாவின் அதிகரித்த அதிர்வெண் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.டிஎம்டி நோயாளிகளின் டிசிஎம் அளவு இளமைப் பருவத்தின் பிற்பகுதியில் (90% முதல் 18 வயது வரை) கிட்டத்தட்ட உலகளாவியது, ஆனால் 10 வயது 8,22 வயதிற்குள் தோராயமாக 59% நோயாளிகளில் உள்ளது.இடது வென்ட்ரிகுலர் எஜெக்ஷன் பின்னம் ஆண்டுக்கு 1.6% என்ற விகிதத்தில் சீராக குறைந்து வருவதால், இந்த சிக்கலை நிவர்த்தி செய்வது மிகவும் முக்கியமானது23.
டிஎம்டி உள்ள நோயாளிகளுக்கு கார்டியாக் அரித்மியாக்கள் பொதுவானவை, குறிப்பாக சைனஸ் டாக்ரிக்கார்டியா மற்றும் வென்ட்ரிகுலர் டாக்ரிக்கார்டியா, மேலும் அவை திடீர் இதய மரணத்திற்கு காரணமாகும்22.அரித்மியாக்கள் ஃபைப்ரோஃபேட்டி ஊடுருவலின் விளைவாகும், குறிப்பாக சப்பேசல் இடது வென்ட்ரிக்கிளில், இது திரும்பும் சுற்று மற்றும் [Ca2+]i செயலாக்க செயலிழப்பு மற்றும் அயன் சேனல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றை பாதிக்கிறது24,25.ஆரம்பகால சிகிச்சை உத்திகள் கடுமையான DCM இன் தொடக்கத்தைத் தாமதப்படுத்தலாம் என்பதால், மருத்துவ இதய விளக்கக்காட்சியை அங்கீகரிப்பது மிகவும் முக்கியமானது.
இதய செயலிழப்பு மற்றும் எலும்பு தசை நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதன் முக்கியத்துவம் ஒரு சுவாரஸ்யமான ஆய்வில் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது டிஎம்டியில் உள்ள அடிப்படை இதய பிரச்சினைகளுக்கு தீர்வு காணாமல் எலும்பு தசை திசுக்களை மேம்படுத்துவதன் விளைவுகளை ஆய்வு செய்ய எம்டிஎக்ஸ் 26 எனப்படும் டிஎம்டியின் சுட்டி மாதிரியைப் பயன்படுத்தியது.இங்கே, ஆசிரியர்கள் எலும்பு தசையில் முன்னேற்றத்திற்குப் பிறகு இருதய செயலிழப்பில் முரண்பாடான 5 மடங்கு அதிகரிப்பை நிரூபித்தனர், மேலும் எலிகள் வெளியேற்ற பின்னத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் கொண்டிருந்தன.மேம்படுத்தப்பட்ட எலும்புத் தசை செயல்பாடு, அதிக உடல் செயல்பாடுகளை மயோர்கார்டியத்தில் அதிக அழுத்தத்தை ஏற்படுத்த அனுமதிக்கிறது, இது பொதுவான செயலிழப்புக்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது.இது பொதுவாக டிஎம்டி நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது மற்றும் எலும்பு தசை சிகிச்சைக்கு எதிராக மட்டும் எச்சரிக்கை செய்கிறது.
DGC கள் பல கூடுதல் செயல்பாடுகளைச் செய்கின்றன, அதாவது, சர்கோலெம்மாவுக்கு கட்டமைப்பு நிலைத்தன்மையை வழங்குதல், ஒரு சமிக்ஞை இணைப்பாக செயல்படும் ஒரு மூலக்கூறு சாரக்கட்டு, இயந்திர உணர்திறன் அயன் சேனல்களை ஒழுங்குபடுத்துதல், காஸ்டல் மெக்கானோட்ரான்ஸ்டக்ஷனின் மையப்பகுதி மற்றும் பக்கவாட்டு சக்தியின் பரிமாற்றத்தில் பங்கேற்கிறது. விலா எலும்புகள் (படம் 1b)..இந்த திறனில் டிஸ்ட்ரோபின் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, மேலும் பல உள் ஊக்குவிப்பாளர்கள் இருப்பதால், பல்வேறு ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன, ஒவ்வொன்றும் வெவ்வேறு திசுக்களில் வெவ்வேறு பாத்திரத்தை வகிக்கிறது.வெவ்வேறு டிஸ்ட்ரோபின் ஐசோஃபார்ம்களின் மாறுபட்ட திசு வெளிப்பாடு ஒவ்வொரு ஐசோஃபார்ம் வெவ்வேறு பாத்திரத்தை வகிக்கிறது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது.எடுத்துக்காட்டாக, இதய திசு முழு நீளத்தையும் (Dp427m) மற்றும் டிஸ்ட்ரோபினின் குறுகிய Dp71m ஐசோஃபார்மையும் வெளிப்படுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் எலும்பு திசு இரண்டில் முதல் பகுதியை மட்டுமே வெளிப்படுத்துகிறது.ஒவ்வொரு துணை வகையின் பங்கையும் கவனிப்பது அதன் உடலியல் செயல்பாடு மட்டுமல்ல, தசைநார் டிஸ்டிராபியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தையும் வெளிப்படுத்தும்.
முழு நீள டிஸ்ட்ரோபின் (Dp427m) மற்றும் சிறிய, துண்டிக்கப்பட்ட Dp71 ஐசோஃபார்மின் திட்டவட்டமான பிரதிநிதித்துவம்.டிஸ்ட்ரோஃபின் நான்கு சுழல்களால் பிரிக்கப்பட்ட 24 ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட்களைக் கொண்டுள்ளது, அத்துடன் ஆக்டின்-பைண்டிங் டொமைன் (ABD), ஒரு சிஸ்டைன் நிறைந்த (CR) டொமைன் மற்றும் ஒரு C-டெர்மினஸ் (CT) ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது.நுண்குழாய்கள் (MTகள்) மற்றும் சர்கோலெம்மா உள்ளிட்ட முக்கிய பிணைப்பு கூட்டாளர்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளனர்.Dp71 இன் பல ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன, Dp71m என்பது தசை திசுக்களையும் Dp71b என்பது நரம்பு திசு ஐசோஃபார்மையும் குறிக்கிறது.குறிப்பாக, Dp71f என்பது நியூரான்களின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஐசோஃபார்மைக் குறிக்கிறது.b டிஸ்ட்ரோபின்-கிளைகோபுரோட்டீன் வளாகம் (DHA) ஒட்டுமொத்தமாக சர்கோலெம்மாவில் அமைந்துள்ளது.பயோமெக்கானிக்கல் சக்திகள் ECM மற்றும் F-actin இடையே மாறுகின்றன.DGCகள் மற்றும் ஒருங்கிணைந்த ஒட்டுதல் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான சாத்தியமான க்ரோஸ்டாக்கைக் கவனிக்கவும், Dp71 குவிய ஒட்டுதல்களில் பங்கு வகிக்கலாம்.Biorender.com மூலம் உருவாக்கப்பட்டது.
டிஎம்டி என்பது மிகவும் பொதுவான தசைநார் சிதைவு மற்றும் டிஎம்டியில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது.எவ்வாறாயினும், ஆன்டி-டிஸ்ட்ரோபினின் பங்கைப் பற்றிய நமது தற்போதைய புரிதலை முழுமையாகப் பாராட்ட, அதை ஒட்டுமொத்தமாக DGC இன் சூழலில் வைப்பது முக்கியம்.எனவே, மற்ற கூறு புரதங்கள் சுருக்கமாக விவரிக்கப்படும்.டிஜிசியின் புரதக் கலவை 1980களின் பிற்பகுதியில் ஆய்வு செய்யத் தொடங்கியது, குறிப்பாக டிஸ்ட்ரோபின் மீது கவனம் செலுத்தப்பட்டது.Koenig27,28, Hoffman29 மற்றும் Ervasti30 ஆகியவை 427 kDa புரதமான டிஸ்ட்ரோஃபினைக் கண்டறிவதன் மூலம் ஒரு முக்கியமான கண்டுபிடிப்பை மேற்கொண்டன.
பின்னர், சர்கோகிளைக்கான், டிஸ்ட்ரோபின் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் சப்காம்ப்ளக்ஸ், டிஸ்பிரெவின் மற்றும் சின்ட்ரோபின்ஸ்8 உள்ளிட்ட பிற துணைக் காம்ப்ளக்ஸ்கள் டிஸ்ட்ரோபினுடன் தொடர்புடையதாகக் காட்டப்பட்டது, இவை ஒன்றாக தற்போதைய டிஜிசி மாதிரியை உருவாக்குகின்றன.தனிப்பட்ட கூறுகளை விரிவாக ஆராயும் போது இந்த பிரிவு முதலில் மெக்கானோசென்சரி உணர்வில் DGC இன் பங்கிற்கான ஆதாரங்களை பரப்பும்.
கோடுபட்ட தசை திசுக்களில் இருக்கும் முழு நீள டிஸ்ட்ரோபின் ஐசோஃபார்ம் Dp427m ஆகும் (எ.கா. "m" தசையை மூளையிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது) மற்றும் கார்டியோமயோசைட் சர்கோலெம்மாவின் கீழ், குறிப்பாக கடலோரப் பகுதியில் அமைந்துள்ள நான்கு செயல்பாட்டுக் களங்களைக் கொண்ட ஒரு பெரிய தடி வடிவ புரதமாகும். 29, 32. Xp21.1 இல் DMD மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட Dp427m, 2.2 மெகாபேஸ்களில் உருவாக்கப்பட்ட 79 எக்ஸான்களைக் கொண்டுள்ளது, எனவே இது நமது மரபணு8 இல் உள்ள மிகப்பெரிய மரபணுவாகும்.
டிஎம்டியில் உள்ள பல உள் ஊக்குவிப்பாளர்கள் பல துண்டிக்கப்பட்ட டிஸ்ட்ரோபின் ஐசோஃபார்ம்களை உருவாக்குகிறார்கள், அவற்றில் சில திசு சார்ந்தவை.Dp427m உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​Dp71m கணிசமாக துண்டிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட் டொமைன் அல்லது N-டெர்மினல் ABD டொமைன் இல்லை.இருப்பினும், Dp71m சி-டெர்மினல் பிணைப்பு கட்டமைப்பைத் தக்க வைத்துக் கொண்டுள்ளது.கார்டியோமயோசைட்டுகளில், Dp71m இன் பங்கு தெளிவாக இல்லை, ஆனால் இது T tubules இல் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது தூண்டுதல்-சுருக்க இணைப்பு 33,34,35 ஐக் கட்டுப்படுத்த உதவும் என்று பரிந்துரைக்கிறது.எங்கள் அறிவைப் பொறுத்தவரை, இதய திசுக்களில் Dp71m இன் சமீபத்திய கண்டுபிடிப்பு சிறிய கவனத்தைப் பெற்றது, ஆனால் சில ஆய்வுகள் இது நீட்டிக்கப்பட்ட-செயல்படுத்தப்பட்ட அயன் சேனல்களுடன் தொடர்புடையது என்று கூறுகின்றன, மேலும் இது nNOS33 ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும் என்று மசுபுச்சி பரிந்துரைத்தார்., 36. அவ்வாறு செய்யும்போது, ​​Dp71 நரம்பியல் இயற்பியல் மற்றும் பிளேட்லெட் ஆராய்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க கவனத்தைப் பெற்றுள்ளது.
நரம்பு திசுக்களில், Dp71b ஐசோஃபார்ம் முக்கியமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, 14 ஐசோஃபார்ம்கள் தெரிவிக்கப்படுகின்றன38.மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள அக்வாபோரின் 4 மற்றும் Kir4.1 பொட்டாசியம் சேனல்களின் முக்கியமான சீராக்கியான Dp71b ஐ நீக்குவது, இரத்த-மூளை தடை ஊடுருவலை மாற்றுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.அயன் சேனல் ஒழுங்குமுறையில் Dp71b இன் பங்கைக் கருத்தில் கொண்டு, Dp71m கார்டியோமயோசைட்டுகளில் இதேபோன்ற பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம்.
காஸ்டல் கேங்க்லியாவில் DGC இன் இருப்பு உடனடியாக இயந்திரமாற்றத்தில் ஒரு பங்கைக் குறிக்கிறது, உண்மையில் இது ஒருங்கிணைந்த-டலின்-வின்சுலின் வளாகங்களுடன் இணை-உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது 41 .மேலும், காஸ்டல் பிரிவு குறுக்குவெட்டு இயந்திரமாற்றத்தின் மையமாக இருப்பதால், Dp427m இன் உள்ளூர்மயமாக்கல், சுருக்கத்தால் தூண்டப்பட்ட சேதத்திலிருந்து செல்களைப் பாதுகாப்பதில் அதன் பங்கை எடுத்துக்காட்டுகிறது.மேலும், Dp427m ஆனது ஆக்டின் மற்றும் நுண்குழாய் சைட்டோஸ்கெலட்டனுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இதன் மூலம் உள்செல்லுலார் சூழல் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் இடையேயான தொடர்பை நிறைவு செய்கிறது.
ஆக்டின்-பைண்டிங் டொமைன் 1 (ABD1) ஐக் கொண்ட N-டெர்மினஸ் இரண்டு கால்மோடுலின் ஹோமோலஜி டொமைன்களை (CH) கொண்டுள்ளது, அவை எஃப்-ஆக்டினுடன் தொடர்பு கொள்ளவும் மற்றும் γ-ஆக்டின் ஐசோஃபார்மை சர்கோலெம்மா42,43 க்கு இணைக்கவும் தேவைப்படும்.டிஸ்ட்ரோபின் சப்சார்கோலெமல் சைட்டோஸ்கெலட்டனுடன் இணைப்பதன் மூலம் கார்டியோமயோசைட்டுகளின் ஒட்டுமொத்த விஸ்கோலாஸ்டிசிட்டிக்கு பங்களிக்கக்கூடும், மேலும் காஸ்டல் கேங்க்லியாவில் அதன் உள்ளூர்மயமாக்கல் இயந்திரமாற்றம் மற்றும் இயந்திரப் பாதுகாப்பு ஆகியவற்றில் அதன் ஈடுபாட்டை ஆதரிக்கிறது.
மைய மைய டொமைனில் 24 ஸ்பெக்ட்ரின் போன்ற ரிபீட் புரோட்டீன்கள் உள்ளன, ஒவ்வொன்றும் தோராயமாக 100 அமினோ அமில எச்சங்கள் நீளம் கொண்டவை.ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட்ஸ் நான்கு கீல் டொமைன்களுடன் குறுக்கிடப்படுகிறது, இது புரத நெகிழ்வுத்தன்மையையும் அதிக அளவு நீட்டிப்புத்தன்மையையும் அளிக்கிறது.டிஸ்ட்ரோபின் ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட்ஸ் 21 nm முதல் 84 nm வரையிலான உடலியல் வரம்பில் (15-30 pN) விரிவடையும், மயோசின் சுருக்கத்தை அடையக்கூடிய சக்திகள் 46 .ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட் டொமைனின் இந்த அம்சங்கள் டிஸ்ட்ரோபின் ஒரு மூலக்கூறு அதிர்ச்சி உறிஞ்சியாக செயல்பட அனுமதிக்கின்றன.
Dp427m இன் மையக் கம்பியானது, குறிப்பாக, பாஸ்பாடிடைல்செரின் 47,48 உடன் ஹைட்ரோபோபிக் மற்றும் எலக்ட்ரோஸ்டேடிக் இடைவினைகள் மூலம், சர்கோலெம்மாவில் அதன் உள்ளூர்மயமாக்கலை உறுதி செய்கிறது.சுவாரஸ்யமாக, டிஸ்ட்ரோபினின் மைய மையமானது எலும்பு மற்றும் இதய திசுக்களில் உள்ள சர்கோலெம்மா பாஸ்போலிப்பிட்களுடன் வித்தியாசமாக தொடர்பு கொள்கிறது, இது வெவ்வேறு வசந்த வடிவங்களை பிரதிபலிக்கும்.முக்கியமான, எலும்பு தசைகளும் R10-R1249 உடன் தொடர்புடையவை.
γ-ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலட்டனுடன் பிணைக்க ABD2 ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட் 11-17 பகுதி தேவைப்படுகிறது, இது அடிப்படை அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் F-ஆக்டின்-பிணைப்பு CH டொமைனில் இருந்து வேறுபடுகிறது.நுண்குழாய்கள் டிஸ்ட்ரோபினின் முக்கிய டொமைனுடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்கின்றன, இந்த இடைவினைக்கு 4-15 மற்றும் 20-23 ஸ்பெக்ட்ரின் எச்சங்கள் தேவைப்படுகின்றன, மேலும் இந்த தளத்தில் நுண்குழாய்கள் உருவாவதைத் தடுக்க அங்கிரின் பி இருப்பது அவசியம்.குழாய்கள் 50,51,52 இல்லை.நுண்குழாய்கள் மற்றும் டிஸ்ட்ரோபின் இடையே உள்ள இடைவெளி, எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களை (எக்ஸ்-ஆர்ஓஎஸ்) அதிகரிப்பதன் மூலம் டிஎம்டி நோயியலை அதிகப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.
அங்கிரின் பி வழியாக CR டொமைன் சர்கோலெமல் பாஸ்போலிப்பிட்களுக்கான மற்றொரு நங்கூரமாகும்.டிஸ்ட்ரோபின்/டிஜிசியின் விலா எலும்புப் பரவலுக்கு அன்கிரின்-பி மற்றும் அன்கிரின்-ஜி தேவைப்படுகிறது, மேலும் அவை இல்லாததால் டிஜிசி52 இன் பரவலான சர்கோலெமல் வடிவத்தை ஏற்படுத்துகிறது.
CR டொமைனில் WW பைண்டிங் டொமைன் உள்ளது, இது β-DG இன் PPxY பிணைப்பு மையக்கருத்துடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்கிறது.டிஸ்ட்ரோபின்-கிளைகான் வளாகத்துடன் இணைப்பதன் மூலம், டிஸ்ட்ரோபின் செல்லின் உள்ளேயும் வெளியேயும் உள்ள இணைப்பை நிறைவு செய்கிறது54.ECM மற்றும் செல்லின் உட்புறம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை சீர்குலைப்பது உயிரைக் கட்டுப்படுத்தும் தசைநார் சிதைவுக்கு இட்டுச் செல்கிறது என்பதற்குச் சான்றாக, ஸ்ட்ரைட்டட் தசைக்கு இந்த இணைப்பு முக்கியமானது.
இறுதியாக, CT டொமைன் மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதியாகும், இது ஒரு சுருள் சுருளை உருவாக்குகிறது மற்றும் α-டிஸ்ட்ரோபிரெவின் மற்றும் α1-,β1-சின்ட்ரோபின்ஸ்55,56 உடன் பிணைக்க முக்கியமானது.α-டிஸ்ட்ரோபிரெவின் டிஸ்ட்ரோபினின் CT டொமைனுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் சர்கோலெம்மாவில் டிஸ்ட்ரோபினுக்கு கூடுதல் எதிர்ப்பை வழங்குகிறது57.
கரு மற்றும் கரு வளர்ச்சியின் போது, ​​எண்டோடெலியல் செல்கள், நரம்பு திசு மற்றும் ஸ்ட்ரைட்டட் தசை திசு உட்பட பல்வேறு திசுக்களில் உட்ரோபின் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.Utrophin குரோமோசோம் 6q இல் அமைந்துள்ள UTRN ஆல் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் 80% புரோட்டீன் ஹோமோலஜி கொண்ட ஒரு டிஸ்ட்ரோபின் ஆட்டோலாக் ஆகும்.வளர்ச்சியின் போது, ​​உட்ரோபின் சர்கோலெம்மாவில் இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, ஆனால் பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய ஸ்ட்ரைட்டட் தசை திசுக்களில் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் ஒடுக்கப்படுகிறது, அங்கு அது டிஸ்ட்ரோபின் மூலம் மாற்றப்படுகிறது.பிறப்புக்குப் பிறகு, உட்ரோபினின் உள்ளூர்மயமாக்கல் தசைநாண்கள் மற்றும் எலும்புத் தசைகளின் நரம்புத்தசை சந்திப்புகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்படுகிறது58,59.
சில முக்கிய வேறுபாடுகள் விவரிக்கப்பட்டிருந்தாலும், உட்ரோபின் பிணைப்பு கூட்டாளர்கள் பரவலாக டிஸ்ட்ரோபின்களைப் போலவே இருக்கிறார்கள்.எடுத்துக்காட்டாக, டிஸ்ட்ரோபின் அதன் WW டொமைன் மூலம் β-DG உடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது ZZ டொமைனால் (இரண்டு துத்தநாக அயனிகளை பிணைக்கும் திறனுக்காகப் பெயரிடப்பட்டது) அதன் CT பகுதிக்குள் நிலைப்படுத்தப்படுகிறது, இதில் சிஸ்டிக் அமில எச்சங்கள் 3307-3354 இந்த தொடர்புக்கு மிகவும் முக்கியமானது60. ., 61. உட்ரோபின் WW/ZZ டொமைன் வழியாகவும் β-DG உடன் பிணைக்கிறது, ஆனால் இந்த தொடர்புகளை ஆதரிக்கும் சரியான எச்சங்கள் டிஸ்ட்ரோபின் எச்சங்களிலிருந்து வேறுபடுகின்றன (3307-3345 டிஸ்ட்ரோபினில் மற்றும் 3064-3102 உட்ரோபினில்) 60,61.முக்கியமாக, டிஸ்ட்ரோபின் 61 உடன் ஒப்பிடும்போது β-DG உடன் உட்ரோபின் பிணைப்பு தோராயமாக 2 மடங்கு குறைவாக இருந்தது. டிஸ்ட்ரோபின் 11-17 ஸ்பெக்ட்ரின் மூலம் F-ஆக்டினுடன் பிணைப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது, அதே சமயம் யூட்ரோபினில் உள்ள ஒத்த தளங்கள் F-ஆக்டினுடன் பிணைக்க முடியாது. அதிக செறிவுகள், ஆனால் அவற்றின் CH-டொமைன்கள் மூலம் தொடர்பு கொள்ளலாம்.நடவடிக்கை 62,63,64.இறுதியாக, டிஸ்ட்ரோபின் போலல்லாமல், உட்ரோபின் நுண்குழாய்களுடன் பிணைக்க முடியாது51.
உயிரியக்கவியல் ரீதியாக, டிஸ்ட்ரோபின்65 உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​உட்ரோபின் ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட்கள் ஒரு தனித்துவமான விரிவடையும் வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளன.Utrophin-ஸ்பெக்ட்ரின், டைட்டினைப் போன்றே, ஆனால் dystrophin65 ஐப் போன்றே உயர் சக்திகளில் மீண்டும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.இது அதன் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் தசைநார் சந்திப்புகளில் திடமான மீள் சக்தியை கடத்துவதில் உள்ள பங்குக்கு ஒத்துப்போகிறது, ஆனால் சுருங்குதல் 65 மூலம் தூண்டப்பட்ட தாங்கல் சக்திகளில் ஒரு மூலக்கூறு நீரூற்றாக செயல்படுவதற்கு உட்ரோபின் குறைவான பொருத்தமானதாக இருக்கலாம்.ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், இந்த தரவுகள், யூட்ரோபின் ஓவர் எக்ஸ்பிரஷன் முன்னிலையில், குறிப்பாக வெவ்வேறு பிணைப்பு கூட்டாளிகள்/இயந்திரங்கள் கொடுக்கப்பட்டால், மெக்கானோட்ரான்ஸ்டக்ஷன் மற்றும் மெக்கானோபஃபரிங் திறன்கள் மாற்றப்படலாம் என்று கூறுகின்றன, இருப்பினும் இதற்கு மேலும் பரிசோதனை ஆய்வு தேவைப்படுகிறது.
செயல்பாட்டுக் கண்ணோட்டத்தில், டிஸ்டிரோபினுக்கு ஒத்த விளைவுகளை உட்ரோபின் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறது, இது DMD66,67 க்கான சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காக அமைகிறது.உண்மையில், சில டிஎம்டி நோயாளிகள் யூட்ரோஃபினை மிகைப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது ஒரு ஈடுசெய்யும் பொறிமுறையாக இருக்கலாம், மேலும் பினோடைப் யூட்ரோபின் ஓவர் எக்ஸ்பிரஷன் 68 உடன் சுட்டி மாதிரியில் வெற்றிகரமாக மீட்டெடுக்கப்பட்டது.யூட்ரோபினை அதிகப்படுத்துவது ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை உத்தியாக இருந்தாலும், உட்ரோபின் மற்றும் டிஸ்ட்ரோஃபின் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான முறையான மற்றும் செயல்பாட்டு வேறுபாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, சர்கோலெம்மாவுடன் சரியான உள்ளூர்மயமாக்கலுடன் இந்த அதிகப்படியான அழுத்தத்தைத் தூண்டுவதன் பயன்பாடு யூட்ரோபினின் நீண்டகால உத்தி இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை.குறிப்பிடத்தக்க வகையில், பெண் கேரியர்கள் உட்ரோபின் வெளிப்பாட்டின் மொசைக் வடிவத்தைக் காட்டுகின்றன, மேலும் டிஸ்ட்ரோபின் மற்றும் உட்ரோபின் இடையே உள்ள விகிதம் இந்த நோயாளிகளுக்கு விரிந்த கார்டியோமயோபதியின் அளவை பாதிக்கலாம், இருப்பினும் கேரியர்களின் முரைன் மாதிரிகள் காட்டப்பட்டுள்ளன..
டிஸ்ட்ரோகிளைக்கான் துணைக் காம்ப்ளக்ஸ் இரண்டு புரதங்களைக் கொண்டுள்ளது, α- மற்றும் β-டிஸ்ட்ரோகிளைகான் (α-, β-DG), இவை இரண்டும் DAG1 மரபணுவிலிருந்து படியெடுக்கப்பட்டு, பின்னர் மொழிபெயர்ப்பிற்குப் பின் இரண்டு கூறு புரதங்களாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன 71 .α-DG ஆனது DGCகளின் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலார் அம்சத்தில் அதிக கிளைகோசைலேட்டானது மற்றும் லேமினின் α2 இல் உள்ள புரோலைன் எச்சங்களுடனும், அக்ரின்72 மற்றும் பிகாகுலின்73 மற்றும் dystrophin73,74,75,76 இன் CT/CR பகுதியுடனும் நேரடியாக தொடர்பு கொள்கிறது.O-இணைக்கப்பட்ட கிளைகோசைலேஷன், குறிப்பாக செரின் எச்சங்கள், ECM உடனான அதன் தொடர்புக்கு தேவைப்படுகிறது.கிளைகோசைலேஷன் பாதையில் பல நொதிகள் உள்ளன, அவற்றின் பிறழ்வுகள் தசைநார் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கும் (அட்டவணை 1 ஐயும் பார்க்கவும்).இதில் O-mannosyltransferase POMT2, fucutin மற்றும் fucutin-தொடர்புடைய புரதம் (FKRP), கோர் கிளைக்கானில் டேன்டெம் ரிபிட்டால் பாஸ்பேட்களைச் சேர்க்கும் இரண்டு ரிபிட்டால் பாஸ்போட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் மற்றும் சைலோஸ் மற்றும் குளுக்கோஸைச் சேர்க்கும் LARGE1 புரதம் ஆகியவை அடங்கும்.லீனியர் யூரோனிக் அமிலம் பாலிசாக்கரைடு, கிளைக்கான் 77 இன் இறுதியில் மேட்ரிக்ஸ் கிளைக்கான் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது.ECM இன் வளர்ச்சி மற்றும் பராமரிப்பிலும் FKRP ஈடுபட்டுள்ளது, மேலும் அதில் உள்ள பிறழ்வுகள் லேமினின் α2 மற்றும் α-DG77,78,79 வெளிப்பாடு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது.கூடுதலாக, FKRP கிளைகோசைலேட்டட் ஃபைப்ரோனெக்டின் 80 மூலம் அடித்தள லேமினா மற்றும் கார்டியாக் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸின் உருவாக்கத்தையும் இயக்குகிறது.
β-DG ஆனது YAP12 ஐ நேரடியாக உள்ளூர்மயமாக்கும் மற்றும் வரிசைப்படுத்தும் PPxY பிணைப்பு மையக்கருத்தைக் கொண்டுள்ளது.கார்டியோமயோசைட் செல் சுழற்சியை டிஜிசி ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது என்பதால் இது ஒரு சுவாரஸ்யமான கண்டுபிடிப்பு.பிறந்த குழந்தை கார்டியோமயோசைட்டுகளில் உள்ள α-DH ஆனது அக்ரினுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது செல் முதிர்ச்சியின் காரணமாக இதய மீளுருவாக்கம் மற்றும் DGC76 சிதைவை ஊக்குவிக்கிறது.கார்டியோமயோசைட்டுகள் முதிர்ச்சியடையும் போது, ​​லாமினினுக்கு ஆதரவாக அக்ரின் வெளிப்பாடு குறைகிறது, இது செல் சுழற்சி நிறுத்தத்திற்கு பங்களிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது.YAP இன் எதிர்மறை சீராக்கியான டிஸ்ட்ரோபின் மற்றும் சால்வடார் ஆகியவற்றின் இரட்டை நாக் டவுன், இன்ஃபார்க்ட்டை ஏற்படுத்தும் ருமேனில் கார்டியோமயோசைட்டுகளின் மிகை பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை மோரிகாவா12 காட்டுகிறது.இது மாரடைப்புக்குப் பிறகு திசு இழப்பைத் தடுப்பதில் YAP கையாளுதல் மருத்துவ மதிப்புடையதாக இருக்கலாம் என்ற அற்புதமான யோசனைக்கு வழிவகுத்தது.எனவே, அக்ரின்-தூண்டப்பட்ட டிஜிசி சிதைவு ஒரு அச்சைக் குறிக்கும், இது YAP செயல்படுத்தலை அனுமதிக்கிறது மற்றும் இதய மீளுருவாக்கம் செய்வதற்கான சாத்தியமான பாதையாகும்.
இயந்திர ரீதியாக, α- மற்றும் β-DG ஆகியவை சர்கோலெம்மாவிற்கும் அடித்தள அடுக்கு 81 க்கும் இடையில் தொடர்புகளை பராமரிக்க வேண்டும்.α-DG மற்றும் α7 ஒருங்கிணைப்புகள் இரண்டும் காஸ்டல் கேங்க்லியனில் படை உருவாக்கத்திற்கு பங்களிக்கின்றன, மேலும் α-DG இன் இழப்பு, அடித்தள லேமினாவில் இருந்து சர்கோலெம்மாவை பிரித்து, எலும்பு தசை திசுக்களை சுருங்குதல்-தூண்டப்பட்ட சேதத்திற்கு ஆளாக்குகிறது.முன்பு விவரிக்கப்பட்டபடி, டிஸ்ட்ரோகிளைகான் வளாகம் DGCகளின் ஒட்டுமொத்த வருவாயை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, அங்கு லிகண்ட் லேமினினுடன் பிணைப்பதால் β-DG892 இன் PPPY-பிணைப்பு மையக்கருத்தின் டைரோசின் பாஸ்போரிலேஷனில் விளைகிறது.இங்கு டைரோசின் பாஸ்போரிலேஷன் டிஸ்ட்ரோபின் பிரித்தலை ஊக்குவிக்கிறது, இது டிஜிசி வளாகத்தை புரட்டுகிறது.உடலியல் ரீதியாக, இந்த செயல்முறை மிகவும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது தசைநார் டிஸ்டிராபி 82 இல் இல்லை, இருப்பினும் இந்த செயல்முறையை கட்டுப்படுத்தும் அடிப்படை வழிமுறைகள் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.
சுழற்சி நீட்சி ERK1/2 மற்றும் AMPK பாதைகளை டிஸ்ட்ரோபின் காம்ப்ளக்ஸ் மற்றும் தொடர்புடைய புரதம் plectin83 மூலம் செயல்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.ஒன்றாக, பிளெக்டின் மற்றும் டிஸ்ட்ரோகிளைகான் ஒரு சாரக்கடையாக செயல்படுவது மட்டுமல்லாமல், இயந்திரமாற்றத்தில் பங்கேற்கவும் தேவைப்படுகிறது, மேலும் ப்ளெக்டினின் நாக் டவுன் ERK1/2 மற்றும் AMPK83 இன் செயல்பாடு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது.ப்ளெக்டின் சைட்டோஸ்கெலிட்டல் இடைநிலை இழை டெஸ்மினுடன் பிணைக்கிறது, மேலும் டெஸ்மின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு எம்டிஎக்ஸ்:டெஸ்மின் மற்றும் எம்டிஎக்ஸ் எலிகள், டிஎம்டி84 டபுள் நாக் அவுட் மவுஸ் மாதிரியில் நோய் பினோடைப்பை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.β-DG உடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம், பிளெக்டின் மறைமுகமாக DGC ஐ சைட்டோஸ்கெலட்டனின் இந்த கூறுகளுடன் பிணைக்கிறது.கூடுதலாக, டிஸ்ட்ரோகிளைகான் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி-பிணைப்பு புரதம் 2 (Grb2) உடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது சைட்டோஸ்கெலிட்டல் மறுசீரமைப்புகளில் ஈடுபடுவதாக அறியப்படுகிறது.இண்டெக்ரின் மூலம் ராஸ் செயல்படுத்தல் Grb2 மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது இன்டெக்ரின்கள் மற்றும் DGC86 க்கு இடையில் க்ரோஸ்டாக் செய்வதற்கான சாத்தியமான பாதையை வழங்கலாம்.
α-DH கிளைகோசைலேஷனில் ஈடுபடும் மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் தசைநார் சிதைவு என்று அழைக்கப்படுவதற்கு வழிவகுக்கும்.டிஸ்ட்ரோகிளைகானோபதிகள் மருத்துவ பன்முகத்தன்மையைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் முக்கியமாக α-DG மற்றும் லேமினின் α277 ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகளில் ஏற்படும் இடையூறுகளால் ஏற்படுகிறது.DAG1 இல் முதன்மை பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் டிஸ்ட்ரோபிக்லிகானோஸ்கள் பொதுவாக மிகவும் அரிதானவை, ஒருவேளை அவை கரு மரணம் 87, இதனால் ECM உடன் செல்லுலார் தொடர்பு தேவை என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது.இதன் பொருள், பெரும்பாலான டிஸ்ட்ரோபிக் கிளைக்கான் நோய்கள் கிளைகோசைலேஷனுடன் தொடர்புடைய இரண்டாம் நிலை புரத பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன.எடுத்துக்காட்டாக, POMT1 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் மிகவும் கடுமையான வாக்கர்-வார்பர்க் நோய்க்குறியை ஏற்படுத்துகின்றன, இது அனென்ஸ்பாலி மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் குறைக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் (3 வருடங்களுக்கும் குறைவானது)88.இருப்பினும், எஃப்.கே.ஆர்.பி பிறழ்வுகள் முக்கியமாக மூட்டு-கச்சை தசைநார் சிதைவு (எல்ஜிஎம்டி) என வெளிப்படுகிறது, இது பொதுவாக (ஆனால் எப்போதும் இல்லை) ஒப்பீட்டளவில் லேசானது.இருப்பினும், FKRP இல் உள்ள பிறழ்வுகள் WWS89 இன் அரிய காரணியாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன.FKRP இல் பல பிறழ்வுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, இதில் நிறுவனர் பிறழ்வு (c.826>A) பொதுவாக LGMD2I90 ஐ ஏற்படுத்துகிறது.
LGMD2I என்பது ஒப்பீட்டளவில் லேசான தசைநார் சிதைவு ஆகும், இதன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸ் மற்றும் உள்செல்லுலார் சைட்டோஸ்கெலட்டன் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை சீர்குலைப்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டது.இந்த மரபணுக்களில் பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு மரபணு வகை மற்றும் பினோடைப் இடையேயான தொடர்பு குறைவாகவே உள்ளது, உண்மையில் இந்த கருத்து மற்ற DSC புரதங்களுக்கும் பொருந்தும்.FKRP பிறழ்வுகளைக் கொண்ட சில நோயாளிகள் ஏன் WWS உடன் ஒத்த நோயின் பினோடைப்பைக் காட்டுகிறார்கள், மற்றவர்களுக்கு LGMD2I உள்ளது?இந்தக் கேள்விக்கான பதில் i) கிளைகோசைலேஷன் பாதையின் எந்தப் படி பிறழ்வால் பாதிக்கப்படுகிறது, அல்லது ii) எந்தப் படியிலும் ஹைப்போகிளைகோசைலேஷனின் அளவு.α-DG இன் ஹைப்போகிளைகோசைலேஷன், ECM உடனான சில அளவிலான தொடர்புகளை அனுமதிக்கலாம், இதன் விளைவாக ஒரு லேசான ஒட்டுமொத்த பினோடைப் ஏற்படுகிறது, அதே சமயம் அடித்தள சவ்வுகளிலிருந்து விலகல் நோய் பினோடைப்பின் தீவிரத்தை அதிகரிக்கிறது.LGMD2I உடைய நோயாளிகளும் DCM ஐ உருவாக்குகிறார்கள், இருப்பினும் இது DMD ஐ விட குறைவாக ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, கார்டியோமயோசைட்டுகளின் சூழலில் இந்த பிறழ்வுகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கான அவசரத்தை ஊக்குவிக்கிறது.
சர்கோஸ்பான்-சர்கோகிளைகான் துணை சிக்கலானது DHA உருவாவதை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் β-DH உடன் நேரடியாக தொடர்பு கொள்கிறது.கார்டியாக் திசுக்களில் நான்கு ஒரே திசை சார்கோக்ளைகான்கள் உள்ளன: α, β, γ மற்றும் δ91.SGCA மரபணுவின் எக்ஸான் 3 இல் c.218C>T மிஸ்சென்ஸ் பிறழ்வு மற்றும் எக்ஸான்கள் 7-8 இல் ஒரு பகுதி ஹீட்டோரோசைகஸ் நீக்கம் LGMD2D92 ஐ ஏற்படுத்துகிறது என்று சமீபத்தில் விவரிக்கப்பட்டது.இருப்பினும், இந்த விஷயத்தில், ஆசிரியர்கள் இதய பினோடைப்பை மதிப்பீடு செய்யவில்லை.
மற்ற குழுக்கள் porcine93 மற்றும் mouse94 மாதிரிகளில் உள்ள SGCD ஆனது சர்கோகிளைக்கான் சப்காம்ப்ளெக்ஸில் புரத வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது, DGC களின் ஒட்டுமொத்த கட்டமைப்பை சீர்குலைத்து DCM க்கு வழிவகுக்கும்.கூடுதலாக, SGCA, SGCB, அல்லது SGCG பிறழ்வுகள் உள்ள அனைத்து நோயாளிகளிலும் 19% பேர் விரிவடைந்த கார்டியோமயோபதியைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது, மேலும் அனைத்து நோயாளிகளில் 25% பேருக்கும் சுவாச ஆதரவு தேவைப்படுகிறது.
சார்கோக்ளைகான் (SG) δ இல் உள்ள பின்னடைவு பிறழ்வுகள், சர்கோக்ளைகான் வளாகங்களின் குறைப்பு அல்லது முழுமையாக இல்லாததால், இதய திசுக்களில் DGC மற்றும் LGMD மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய DCM96 க்கு பொறுப்பாகும்.சுவாரஸ்யமாக, SG-δ இல் உள்ள மேலாதிக்க-எதிர்மறை பிறழ்வுகள் இருதய அமைப்புக்கு குறிப்பிட்டவை மற்றும் அவை குடும்ப விரிவுபடுத்தப்பட்ட கார்டியோமயோபதியின் காரணமாகும்.SG-δ R97Q மற்றும் R71T மேலாதிக்க-எதிர்மறை பிறழ்வுகள் மொத்த DGC98 இன் குறிப்பிடத்தக்க குறைபாடு இல்லாமல் எலி கார்டியோமயோசைட்டுகளில் நிலையானதாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன.இருப்பினும், இந்த பிறழ்வுகளைச் சுமந்து செல்லும் இதய செல்கள், DCM98 பினோடைப்புடன் ஒத்துப்போகும் இயந்திர அழுத்தத்தின் கீழ் சர்கோலெம்மா சேதம், ஊடுருவக்கூடிய தன்மை மற்றும் இயந்திர செயலிழப்பு ஆகியவற்றிற்கு மிகவும் எளிதில் பாதிக்கப்படுகின்றன.
சர்கோஸ்பான் (SSPN) என்பது 25 kDa டெட்ராஸ்பானின் ஆகும், இது சர்கோகிளைக்கான் துணை வளாகத்தில் உள்ளமைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் இது ஒரு புரத சாரக்கட்டு 99,100 என நம்பப்படுகிறது.ஒரு புரத சாரக்கட்டு, SSPN α-DG99,101 இன் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் கிளைகோசைலேஷனை உறுதிப்படுத்துகிறது.சுட்டி மாதிரிகளில் SSPN இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு தசை மற்றும் லேமினின் 102 இடையே பிணைப்பை அதிகரிப்பதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது.கூடுதலாக, எஸ்எஸ்பிஎன் ஒருங்கிணைப்புகளுடன் தொடர்புகொள்வதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது இரண்டு விலா எலும்பு கமிஷர்களான டிஜிசி மற்றும் இன்டெக்ரின்-டாலின்-வின்குலின் கிளைகோபுரோட்டீன் அமைப்பு 100,101,102 ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான க்ரோஸ்டாக் அளவைக் குறிக்கிறது.SSPN இன் நாக் டவுன் மவுஸ் எலும்பு தசையில் α7β1 அதிகரிப்பையும் ஏற்படுத்தியது.
டிஎம்டியின் எம்டிஎக்ஸ் மவுஸ் மாதிரியில் கேலக்டோசைலமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் 2 (கல்ஜிடி2) நாக் டவுனில் இருந்து சுயாதீனமாக கார்டியாக் திசுவில் α-டிஜியின் முதிர்ச்சி மற்றும் கிளைகோசைலேஷனை சர்கோஸ்பான் அதிகப்படியான அழுத்தம் மேம்படுத்துகிறது என்று சமீபத்திய ஆய்வு காட்டுகிறது. ECM, இதன் மூலம் பெரும்பாலான நோயைக் குறைக்கிறது.மேலும், சர்கோஸ்பான் ஓவர் எக்ஸ்பிரஷன் DGCகளுடன் β1D இன்டக்ரினின் தொடர்புகளைக் குறைக்கிறது, இது ஒருங்கிணைந்த வளாகங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் சர்கோஸ்பானுக்கான சாத்தியமான பங்கை எடுத்துக்காட்டுகிறது.
சின்ட்ரோஃபின்கள் சிறிய (58 kDa) புரதங்களின் குடும்பமாகும், அவை DGCகளுக்கு இடமளிக்கின்றன, அவை உள்ளார்ந்த நொதி செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை, மேலும் மூலக்கூறு அடாப்டர்களாக செயல்படுகின்றன103,104.ஐந்து ஐசோஃபார்ம்கள் (α-1, β-1, β-2, γ-1 மற்றும் γ-2) திசு-குறிப்பிட்ட வெளிப்பாட்டைக் காட்டும் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, α-1 ஐசோஃபார்ம் முக்கியமாக கோடு தசை திசு 105 இல் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.சின்ட்ரோபின்கள் முக்கியமான அடாப்டர் புரதங்கள் ஆகும், அவை டிஸ்ட்ரோபின் மற்றும் சிக்னலிங் மூலக்கூறுகளுக்கு இடையே தொடர்பு கொள்ள உதவுகின்றன, இதில் எலும்பு தசையில் உள்ள நியூரானல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (nNOS) அடங்கும்.α-சின்ட்ரோபின் நேரடியாக டிஸ்ட்ரோபின் 16-17 ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட் டொமைனுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது nNOS106,107 PDZ-பைண்டிங் மையக்கருத்துடன் பிணைக்கிறது.
சின்ட்ரோபின்கள் PH2 மற்றும் SU பைண்டிங் டொமைன்கள் வழியாக டிஸ்ட்ரோபிரெவினுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, மேலும் அவை ஆக்டின் சைட்டோஸ்கெலட்டன் 108 உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன.உண்மையில், சைட்டோஸ்கெலிட்டல் இயக்கவியலை ஒழுங்குபடுத்துவதில் சின்ட்ரோபின்கள் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாகத் தெரிகிறது, மேலும் α மற்றும் β ஐசோஃபார்ம்கள் நேரடியாக F-ஆக்டின் 108 உடன் தொடர்பு கொள்ள முடிகிறது, இதனால் பதற்றம் மற்றும் செல்லுலரின் உயிரியக்கவியல் ஆகியவற்றில் ஒரு பங்கு வகிக்கலாம். விளைவு.கூடுதலாக, சின்ட்ரோபின்கள் ரேக்1109 மூலம் சைட்டோஸ்கெலட்டனை ஒழுங்குபடுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.
சின்ட்ரோபின் அளவை மாற்றியமைப்பது செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்க முடியும், மேலும் மினி-டிஸ்ட்ரோபினைப் பயன்படுத்தி சமீபத்திய ஆய்வில் ΔR4-R23/ΔCT கட்டமைப்பானது α-சின்ட்ரோஃபின் மற்றும் பிற DGC புரதங்களை WT mdx கார்டியோமயோசைட்டுகளுடன் ஒப்பிடும் அளவிற்கு மீட்டெடுக்க முடிந்தது என்பதைக் காட்டுகிறது.
சைட்டோஸ்கெலட்டனை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அவற்றின் பங்கிற்கு கூடுதலாக, சின்ட்ரோபின்கள் 111,112,113 அயன் சேனல்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன.சின்ட்ரோஃபின்களின் PDZ-பிணைப்பு மையக்கருத்து இதய மின்னழுத்தம் சார்ந்த Nav1.5111 சேனலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இது இதயத் தூண்டுதல் மற்றும் கடத்துதலை நிறுவுவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.சுவாரஸ்யமாக, mdx மவுஸ் மாதிரியில், Nav1.5 சேனல்கள் குறைக்கப்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டது மற்றும் விலங்குகளில் கார்டியாக் அரித்மியாக்கள் கண்டறியப்பட்டன 111 .கூடுதலாக, மெக்கானோசென்சிட்டிவ் அயன் சேனல்களின் குடும்பம், டிரான்சியன்ட் ரிசெப்டர் பொட்டஷியன் சேனல் (TRPC), இதய திசு 113 இல் α1-சின்ட்ரோபினால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் TRPC6 தடுப்பு DMD112 மவுஸ் மாதிரியில் அரித்மியாவை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.டிஎம்டியில் டிஆர்பிசி6 செயல்பாட்டின் அதிகரிப்பு, பிகேஜி 112 உடன் இணைந்தால் நிவாரணமளிக்கும் இதயத் துடிப்புகளுக்கு வழிவகுக்கும் என அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது.இயந்திரரீதியாக, டிஸ்ட்ரோபின் குறைப்பு [Ca2+]i இன் நீட்சி-தூண்டப்பட்ட ஊடுருவலை ஊக்குவிக்கிறது, இது கார்டியோமயோசைட்டுகள் மற்றும் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் 112,114 இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, TRPC6 இன் மேல்நிலையை செயல்படுத்துகிறது.நீட்டிக்க TRPC6 இன் ஹைபர் ஆக்டிவேஷன் DMD112,114 இல் ஒரு பெரிய மெக்கானோசென்சர் மற்றும் சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காக அமைகிறது.
டிஸ்ட்ரோபினின் இழப்பு முழு DGC வளாகத்தின் சிதைவு அல்லது குறிப்பிடத்தக்க ஒடுக்குமுறைக்கு வழிவகுக்கிறது, பல இயந்திரப் பாதுகாப்பு மற்றும் இயந்திரக் கடத்தல் செயல்பாடுகளை அடுத்தடுத்து இழக்கிறது, இதன் விளைவாக DMD இல் ஸ்ட்ரைட்டட் தசை திசுக்களில் பேரழிவு பினோடைப் காணப்படுகிறது.எனவே, RSK கள் கச்சேரியில் செயல்படுகின்றன மற்றும் தனிப்பட்ட கூறுகள் மற்ற கூறுகளின் இருப்பு மற்றும் செயல்பாட்டைச் சார்ந்தது என்பதைக் கருத்தில் கொள்வது நியாயமானதாக இருக்கலாம்.கார்டியோமயோசைட்டுகளில் உள்ள சர்கோலெம்மா வளாகத்தின் அசெம்பிளி மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கலுக்குத் தேவைப்படும் டிஸ்ட்ரோபினுக்கு இது குறிப்பாக உண்மை.சர்கோலெம்மாவின் ஒட்டுமொத்த உறுதிப்படுத்தல், முக்கிய துணை புரதங்களின் உள்ளூர்மயமாக்கல், அயனி சேனல்கள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஒவ்வொரு கூறுகளும் ஒரு தனித்துவமான பங்கைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் DGC இல் ஒரு புரதத்தின் இழப்பு முழு மாரடைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.
மேலே காட்டப்பட்டுள்ளபடி, பல DGC புரதங்கள் இயந்திரமாற்றம் மற்றும் சமிக்ஞை செய்வதில் ஈடுபட்டுள்ளன, மேலும் டிஸ்ட்ரோபின் இந்த பாத்திரத்திற்கு மிகவும் பொருத்தமானது.டிஜிசி விலா எலும்புகளில் அமைந்திருந்தால், இது ஒருங்கிணைப்புகளுடன் இணைந்து இயந்திரமாற்றத்தில் பங்கேற்கிறது என்ற கருத்தை இது உறுதிப்படுத்துகிறது.எனவே, DGC கள் உடல் ரீதியாக அனிசோட்ரோபிக் விசை பரிமாற்றத்திற்கு உட்படுகின்றன மற்றும் பதட்டமான மாதிரிக்கு இணங்க, உள்செல்லுலர் நுண்ணிய சூழலின் இயந்திர உணர்திறன் மற்றும் சைட்டோஸ்கெலிட்டல் மறுசீரமைப்பில் பங்கேற்கின்றன.கூடுதலாக, Dp427m அதன் மைய மைய டொமைனுக்குள் ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட்களை விரிவுபடுத்துவதன் மூலம் உள்வரும் பயோமெக்கானிக்கல் சக்திகளை இடையகப்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் நீட்டிக்கப்பட்ட 800 nm வரம்பில் 25 pN பிரித்தெடுக்கும் சக்தியைப் பராமரிப்பதன் மூலம் ஒரு இயந்திரப் புரொடெக்டராக செயல்படுகிறது.பிரிப்பதன் மூலம், கார்டியோமயோசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் சுருக்க-தளர்வு சக்தியை டிஸ்ட்ரோபின் "தடுக்க" முடியும்.ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட் டொமைன்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் புரதங்கள் மற்றும் பாஸ்போலிப்பிட்களின் பன்முகத்தன்மையைக் கருத்தில் கொண்டு, ஸ்பெக்ட்ரின் ரிபீட் அன்வைண்டிங் தாலின்116,117,118 போன்ற முறையில் இயந்திர உணர்திறன் புரதங்களின் பிணைப்பு இயக்கவியலை மாற்றுகிறதா என்று ஊகிக்க ஆர்வமாக உள்ளது.இருப்பினும், இது இன்னும் தீர்மானிக்கப்படவில்லை, மேலும் விசாரணை தேவை.